Resumen

Comentario

LA pesar de los avances en prevención y tratamiento, el aumento de la morbilidad y mortalidad relacionadas con las enfermedades cardiovasculares (ECV) pone de relieve la necesidad de intervenciones tempranas en poblaciones aparentemente sanas. Abordar el riesgo residual que persiste a pesar del tratamiento óptimo también es fundamental para el control de eventos cardiovasculares recurrentes, que sigue siendo un reto sin resolver. La microbiota intestinal, conjunto de microorganismos que habitan en el intestino humano, cumple funciones esenciales tanto en la digestión como en el metabolismo, la protección contra patógenos y la modulación del sistema inmunológico, contribuyendo al equilibrio y la salud general del organismo. Sin embargo, la composición de la microbiota puede estar alterada de manera significativa en pacientes con enfermedades cardiometabólicas (disbiosis), por lo que es fundamental comprender el papel que juega la microbiota intestinal en la salud y en la enfermedad.

En este estudio se identifica al propionato de imidazol (ImP), un compuesto derivado del metabolismo microbiano del aminoácido histidina, como un factor causal de la aterosclerosis. Se ha descrito que el ImP favorece el deterioro del control de la glucosa, contribuyendo a la diabetes tipo 2. Además, se ha correlacionado de manera independiente con la insuficiencia cardiaca en humanos. Sin embargo, su contribución en la progresión de la aterosclerosis era desconocida. El estudio muestra de manera convincente cómo los niveles plasmáticos de ImP están elevados en sujetos con aterosclerosis subclínica incluidos en el estudio PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) independientemente de factores de riesgo tradicionales, resultados validados en otra cohorte independiente de aprox. 1800 pacientes. Además, el ImP no sólo es un potencial biomarcador de aterosclerosis subclínica, sino que también es un metabolito causal de la enfermedad. Así, la administración de ImP en modelos preclínicos de aterosclerosis provocó un aumento en la carga aterosclerótica en los animales. El ImP activa a su receptor imidazolínico de tipo 1 (I1R) y, a través de la vía de mTOR, da lugar a un aumento de la respuesta inflamatoria de células mieloides, favoreciendo el desarrollo de la aterosclerosis. La relevancia de ImP se debe a que el uso de bloqueantes de su receptor disminuyó la progresión de la aterosclerosis y la respuesta inflamatoria sin afectar a las concentraciones circulantes de colesterol. Esto abre la posibilidad a que el bloqueo de I1R tenga un efecto sinérgico al tratamiento hipolipemiante utilizado en la actualidad para el tratamiento de la aterosclerosis. En este contexto, deberíamos incorporar el concepto de «riesgo residual microbiano», un componente del riesgo cardiovascular residual que se refiere al riesgo de eventos cardiovasculares que persiste a pesar del tratamiento agresivo de los factores de riesgo tradicionales.

En conclusión, el estudio demuestra, de manera robusta, como las concentraciones circulantes de ImP se asocian a la presencia de aterosclerosis subclínica y que el ImP participa en el desarrollo y progresión de la aterosclerosis. Además, refuerza la idea de que los metabolitos microbianos intestinales como el ImP no son meros espectadores, sino que son moduladores activos de la aterosclerosis. La incorporación de metabolitos relacionados con la microbiota como potenciales biomarcadores y/o dianas terapéuticas nos ayudará tanto en el diagnóstico precoz como en la prevención de la progresión de la aterosclerosis.

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Enlace al artículo:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40670786/